Влияние глазных болезней на головной мозг

• Введение
• Изучение структуры зрительного отдела головного мозга
• Структурные изменения, наблюдаемые при макулярной дегенерации
• Структурные изменения при глаукоме
• Изучение зрительных функций головного мозга
• Дискуссии по поводу функциональной реорганизации при макулярной дегенерации
• Функциональные изменения при глаукоме
• Что можно сказать о восстановлении зрительных функций
• Заключение

Введение

Столкнувшись с нарушением зрения, пациент задается вопросами: можно ли зрение восстановить, сохранить, предотвратить дальнейшее ухудшение? Неудивительно, что усилия научно-исследовательских групп сосредоточены на поисках способов терапии и восстановления зрения, в частности с помощью ретинальных имплантов, стволовых клеток, нейропротекторов [1–6]. В большинстве случаев дискуссии по поводу восстановления зрения, конечно, фокусируются на лечении самого органа зрения. Хотя это фундаментальная составляющая исследований в области зрения, не стоит забывать и о той области, которая часто остается в тени: это изучение зрительных отделов головного мозга и того, как на них влияет потеря зрения. А ведь нам известно, что зрение – это функция головного мозга и, хотя приемом информации заняты глаза, ее обработкой и осмыслением занимается именно он.

Использование магнитно-резонансной томографии (МРТ) – эффективный неинвазивный способ, позволяющий исследователям изучать весь зрительный путь, его структуры и функции, у здоровых и больных людей. По оценкам ученых, 20% объема головного мозга в той или иной мере задействованы в обработке зрительной информации, сюда включаются затылочные, височные и теменные доли [7]. Это важные области в контексте восстановления зрительных функций, их изучение дает возможность понять последствия глазных болезней за пределами органа зрения и выделить пациентов, которым показаны терапевтические мероприятия. В тех случаях, когда факты говорят о потере функциональности зрительной коры головного мозга, к сожалению, шансы на восстановление зрения минимальны. Изменения, наблюдаемые по всему зрительному пути при заболеваниях макулы и глаукоме, говорят нам о потенциале МРТ в деле классификации влияния глазной болезни на мозг [1, 8, 9].

В этой статье мы опишем методы визуализации зрительного пути у здоровых и больных людей, приведем доказательства последствий разных форм глазных болезней, возникающих в головном мозге, таких как макулярная дегенерация и глаукома. Также обсудим важность МРТ в контексте восстановления зрительных функций.

Изучение структуры зрительного отдела головного мозга

Прогресс в области визуализации головного мозга позволил ученым получать изображения с невероятно высоким разрешением и хорошим контрастом, что делает возможным изучать пространственное строение тканей мозга [10]. Появилась возможность измерить толщину и объем серого вещества либо по всему мозгу, либо в интересующих областях (рис. 1). С помощью диффузной МРТ (дМРТ) можно изучать полосы белого вещества (где диффузия выше) и его архитектуру [11]. Также возможно измерение миелина. Миелин – это жировая оболочка, которая действует как защитный слой для аксонов и ускоряет нейронную проводимость [12].

Рис. 1. МРТ головного мозга
Слева – необработанные изображения структур мозга человека с нормальным зрением. Сагиттальное представление с помощью T1- и T2-взвешенных изображений (вверху) и сами эти изображения показывают нам кальциновую борозду (очерчена красной линией). На T1-изображениях спинномозговая жидкость (СМЖ) выглядит темнее мозговой ткани, а серое вещество – темнее белого. Обратное верно для T2-изображений
Справа – примеры обработанных изображений структур мозга. Данные диффузной МРТ (вверху) показывают волокна белого вещества. Красным изображены волокна, идущие из левого в правое полушарие. Зеленым показаны волокна при проекции спереди в направлении затылка, синим – волокна при проекции снизу вверх. Карта миелина (внизу) создается путем совместной обработки данных Т1 и Т2, это позволяет получить информацию о плотности миелина. Теплыми цветами отмечены области с высокой концентрацией миелина (двигательная и зрительная области)

Структурные изменения, наблюдаемые при макулярной дегенерации

Многочисленные исследования были направлены на изучение анатомических изменений, происходящих в результате возрастной макулярной дегенерации (ВМД), в том числе и ювенильных форм дистрофии макулы. Наблюдалось заметное уменьшение серого вещества в затылочной коре, в частности в затылочном столбе и задней кальциновой борозде; они репрезентируют ту часть зрительного поля, которая потеряна, – это так называемая зона проекции поражения (lesion projection zone, LPZ) [8, 9]. У пациентов с ВМД наблюдается снижение плотности белого вещества преимущественно в затылочной доле [9, 13]; также в ряде недавних работ было показано, что такие снижения концентрации характерны только для ВМД. Волокна зрительной лучистости, расположенные в LPZ, более сильно подвержены такому влиянию, нежели связки волокон, репрезентирующие те области поля зрения, которые еще не затронуты, – это непораженная зона проекции (intact projection zone, IPZ), она представляет среднюю и дальнюю периферии [13]. Вполне вероятно, что недостаток информации от пораженной сетчатки ведет к ее изменениям во время прохождения по зрительному пути. Однако, помимо зрительной коры, уменьшение серого и белого вещества также наблюдается в лобных долях у пациентов с ВМД, то есть в тех областях, которые ассоциируют с такими функциями, как память и язык [9]. А это поднимает вопрос о том, является ли ВМД чисто глазной болезнью или, как в случае с глаукомой, ее следует считать нейродегенеративным состоянием. Такое понимание, несомненно, окажет влияние на терапевтические стратегии [14].

Структурные изменения при глаукоме

Глаукому принято считать нейродегенеративным заболеванием; многочисленные исследования открыли нам наличие обширных структурных поражений клеток по всему зрительному пути, которые распространяются в незрительные области коры головного мозга [8, 15]. В частности, наблюдается уменьшение серого вещества, особенно в передних областях кальциновой борозды (соответствуют периферическим областям поля зрения), а также дегенерация в начальных частях зрительного пути, включая боковое коленчатое ядро [8, 14, 16–18]. Поражение белого вещества в исследованиях тоже наблюдалось; изменения были в зрительном нерве, зрительном тракте, оптическом хиазме, зрительной лучистости [19, 20]. Очевидно, что при глаукоме происходят анатомические изменения, о которых без МРТ мы бы ничего не знали.

Изучение зрительных функций головного мозга

До появления современных систем получения визуализации активного головного мозга доктор Г. Холмс (G. Holmes) проводил наблюдения за солдатами, получившими ранения во время Первой мировой войны, – его интересовали пулевые поражения головного мозга; это позволило составить первые карты областей мозга, задействованных зрительным анализатором человека [21]. Холмс отмечал расположение пораженной зоны мозга и связанную с ней потерянную часть поля зрения, это давало возможность «зрительной картографии» коры мозга. Спустя 80 лет появилась функциональная МРТ (фМРТ), ее применение показало, что Холмс определил зоны верно. Данная техника регистрирует изменения в содержании кислорода в крови, которое служит маркером нейронной активности [22]. Проводятся измерения относительных уровней крови, насыщенной кислородом и не насыщенной им, для этого используется методика BOLD-контраст (аббревиатура от англ. blood oxygenation level dependent – зависящий от уровня насыщенности крови кислородом. – Примеч. переводчика). Высокие показатели насыщения крови кислородом и усиление ее тока по сосудам являются маркерами нейронной активности. Картографирование открывает нам очень высоко организованную зрительную систему. Соседние регионы в зрительном пространстве получают активируемые ими соседние регионы в зрительной коре. Участникам экспериментов демонстрируют мерцающий стимул, раскрашенный под шахматную доску, благодаря этому идет картографирование зрительной коры (рис. 2) [23–26]. При наблюдении за участниками с нарушениями зрения данная техника позволяет выявить те зоны зрительной коры головного мозга, которые все еще получают зрительные сигналы, и те, которые перестали их получать, – их обозначают IPZ и LPZ соответственно (рис. 3).

Рис. 2. Ретинооптическая техника
Для измерения полярного угла (и выяснения границ между зрительными областями) запускают вращение шахматного узора вокруг центральной оси. При его нахождении в верхнем правом квадранте поля зрения в левом полушарии активируется нижняя часть кальциновой борозды. По мере того как зрительный стимул перемещается в нижнюю часть поля зрения, волна активности распространяется на верхнюю часть борозды. Для измерения эксцентриситета экспериментаторы делают мишень мерцающей и меняющей размер. Вначале, когда мишень находится в центре, регистрируют активность в затылочной доле (показана розовым цветом), а когда она переходит на периферию поля зрения, активность нейронов смещается вперед по кальциновой борозде

 

Рис. 3. Схематическое изображение зоны проекции поражения (LPZ) и незатронутой зоны проекции (IPZ) при потере центральной и периферической областей поля зрения
Потеря центральной области поля зрения: LPZ сдвинута вперед по кальциновой борозде. LPZ остается бездейственной в обоих случаях, однако в соседних регионах мозга наблюдается активность нейронов – это IPZ

Дискуссии по поводу функциональной реорганизации при макулярной дегенерации

На протяжении последних 15 лет ведутся бурные дискуссии о том, что происходит с функциями LPZ. Существуют три актуальные теории о состоянии LPZ при заболевании макулы: 1) не происходит никакой реорганизации, и зрительная кора теряет активность [27–29]; 2) в LPZ можно наблюдать положительные отклики нейронов при предъявлении пациенту зрительного стимула в незатронутой центральной области поля зрения, что, по мнению авторов, говорит о функциональной реорганизации [30–33]; 3) в LPZ можно наблюдать положительные отклики, однако это не служит доказательством реорганизации, а скорее говорит о нормальном отклике со стороны высших отделов зрительной коры, которые «открываются» в случае потери зрительного сигнала (рис. 4) [34, 35].

Есть исследования, которые поддерживают первую теорию, их результаты говорят об отсутствии положительных откликов в LPZ у пациентов с заболеванием макулы при предъявлении им зрительного стимула в незатронутых областях поля зрения. Считается, что LPZ не проявляет активности, поскольку не получает зрительного сигнала от глаза [27–29].

Рис. 4. Схема, иллюстрирующая суть научных дискуссий
Мы изобразили часть левого полушария в крупном масштабе, в ней содержится LPZ в затылочном столбе. Если человек рассматривает лицо в правом верхнем квадранте поля зрения, три разные теории утверждают одно из следующих: 1) не происходит реорганизации (LPZ не показывает активности, а зрительный стимул приходит в нижнюю часть кальциновой борозды (показано оранжевым цветом); 2) происходит функциональная реорганизация – меняется функция LPZ, она проявляется активность при появлении зрительного стимула в незатронутом квадранте поля зрения; 3) LPZ не реорганизуется, а положительные отклики в ней вызваны откликом со стороны высших отделов зрительной коры

Доказательства теории № 2 несколько смешанные. Результаты некоторых исследований свидетельствуют о положительных откликах в LPZ у пациентов с ВМД [36]. Кто-то из ученых считает, что положительные отклики наблюдаются только в случае абсолютных скотом, которые затрагивают оба глаза, так что LPZ меняет свою роль и обрабатывает информацию, поступающую из незатронутой периферии поля зрения. Здесь следует добавить, что у пациентов, у которых не затронута центральная ямка, в мозге не наблюдаются отклики в LPZ [32]. Поначалу считалось, что развитие предпочтительного ретинального локуса (preferred retinal locus, RPL) является драйвером реорганизации [37]; однако, это мнение пошатнулось после публикации исследований, в которых утверждалось, что причиной откликов в LPZ может быть стимул, предъявленный в отличающихся периферических областях похожего эксцентриситета [33]. Более тщательное рассмотрение вопроса говорит о том, что в исследовании не все пациенты принимали участие в одной и той же экспериментальной парадигме и их тестирование не велось при одинаковых зрительных условиях, поэтому подобные доказательства теряют свою силу; надежность откликов LPZ пока неясна.

И наконец, альтернативная точка зрения, что отклики в LPZ могут быть отражением отклика от высших отделов зрительной коры, которые «включаются» при отсутствии зрительного сигнала. Эта теория вполне уместна. Когда пациенты с заболеванием макулы и здоровые пациенты из контрольной группы пассивно наблюдали зрительный стимул на периферии поля зрения, ни у кого из них не наблюдалось положительных откликов в LPZ (или искусственной LPZ у пациентов в контрольной группе) [34]. Когда предъявлялась зрительная задача, искусственные LPZ в большинстве своем сохраняли бездействие, но пациенты показывали положительные отклики [34]; это также имело место у пациентов с пигментным ретинитом [35]. Если это является доказательством реорганизации, следовало бы ожидать наблюдения некоторых откликов в LPZ независимо от зрительных условий и характера зрительной задачи. В общем и целом, все это поддерживает идею, что у пациентов с дефектами поля зрения при предъявлении зрительного стимула или при выполнении зрительной задачи «включается» механизм отклика со стороны высших отделов зрительной коры [35].

Функциональные изменения при глаукоме

В отличие от довольно большого массива исследований функциональных изменений при ВМД, работ по этой же тематике в отношении глаукомы мало. В целом считается, что нет повода думать о функциональной реорганизации [7]. Используя варьируемые зрительные стимулы, окрашенные под шахматную доску, исследователи установили снижение BOLD-откликов в затылочной доле, в частности LPZ, которые соответствуют регионам со снижением остроты зрения [38, 39]. Степень вовлеченности BOLD-откликов определяется степенью потери поля зрения и характером глаукомы; интересно, что у пациентов с глаукомой нормального давления не регистрируется никаких изменений в BOLD-откликах в главной зрительной коре, в то время как при первичной открытоугольной глаукоме у пациентов наблюдается снижение отклика [40].

Что можно сказать о восстановлении зрительных функций

МРТ позволяет увидеть прогрессирование болезни за пределами глаза; нам важно знать скорость уменьшения объема серого и белого вещества, а также подчиняется ли это линейной зависимости. Предсказать начало глазной болезни всегда сложно, поэтому вряд ли пока для этого будут использовать МРТ, учитывая стоимость процедуры; однако при медицинских вмешательствах время всегда на вес золота, а их успешность при глазной болезни зависит от сохранения полноценности зрительной коры головного мозга. Пока у нас очень мало доказательство того, что на ранних стадиях глаукомы в мозге происходят какие-то изменения [41, 42], и это говорит о том, что чем раньше начато лечение, тем больше шансов на успех. Однако нам известно, что глаукома длительное время может оставаться недиагностированной и на момент ее обнаружения может быть потеряно 50% ганглиозных клеток, что расстраивает. У тех, у кого глазная болезнь уже присутствует долгое время, мы не знаем, насколько обратимыми являются изменения в нейронах, если они вообще возможны. Интересно, что есть ряд доказательств того, что у пациентов после катарактальной хирургии наблюдается увеличение объема серого вещества в области первичной зрительной коры, которая лежит в противоположном затронутому глазу полушарии [43]. Кроме того, если посмотреть с функциональной точки зрения, похоже, что при ВМД наблюдается увеличение нейронной активности после применения анти-VEGF-препаратов [27].

Пусть некоторые специалисты считают МРТ слишком дорогостоящей процедурой, нельзя не признать, что ее применение однозначно выявило изменения в мозге, возникающие в результате глазных болезней. Притом что снижение объема серого и белого вещества при обследовании пациентов с глаукомой выявляется довольно часто, здесь есть некоторые непоследовательности. Их объясняют различиями в этиологии болезней, временем, прошедшим с начала заболевания, и возрастом пациентов [14, 41]. Принимая во внимание неопровержимые доказательства и то, что подгруппа пациентов, у которых, несмотря на контроль внутриглазного давления, наблюдается продолжающаяся потеря зрения, наиболее правдоподобным объяснением таких изменений является то, что это действительно нейродегенеративное заболевание. Тем не менее это не столь очевидно в отношении ВМД; более вероятно, что длительная сенсорная депривация вызывает снижение активности нервной системы, но есть основания полагать, что может быть связь между глазным заболеванием и нейродегенеративными расстройствами, такими как болезнь Альцгеймера, а также легкими когнитивными нарушениями в случае ВМД [44–46]. Это является важным фактом, который требует уточнения, учитывая текущее старение населения. Национальная статистическая служба (Office of National Statistics) прогнозирует, что к 2037 году почти четверть населения Великобритании будет старше 65 лет, что, в свою очередь, приведет к значительному увеличению числа случаев ВМД [47].

Заключение

В конечном счете успех восстановления зрительных функций зависит от множества факторов, в первую очередь – от функциональности и структурной целостности всего зрительного пути от сетчатки до коры. В случаях врожденной потери зрения имеются убедительные доказательства того, что в LPZ происходит функциональная реорганизация [48]; однако относительно потери зрения с поздним началом, в частности при заболеваниях макулы и глаукоме, доказательства не столь очевидные [49]. Для восстановления функционального зрения зрительный путь должен оставаться жизнеспособным и не демонстрировать признаков реорганизации. Что касается структурных изменений, то имеются данные о снижении структурной целостности зрительных зон, об истончении коры и уменьшении объема как зрительных, так и невизуальных областей мозга, особенно при глаукоме. Таким образом, идеальные кандидаты для терапевтических вмешательств находятся в «критическом периоде», когда у них только-только начала происходить потеря зрения и не наблюдается значительных изменений в мозге. Если у пациентов регистрируются функциональные и/или структурные изменения в зрительной коре, это предполагает, что успех терапии может быть ограниченным.

Длительные исследования с применением МРТ можно проводить параллельно c лечением, с тем чтобы оценить эффективность терапии. Это особенно интересно в отношении терапии с применением нейропротекторов [50]. Также следует задуматься о природе изменений в нейронах: вызвано ли они некрозом клеток (необратимый процесс) или же клетки могут возобновить свою активность при поступлении зрительного сигнала от глаза? Также дополнительного изучения требует вопрос потенциально возможной функциональной реорганизации как инструмента восстановления зрения. Применение МРТ поможет клиническим специалистам лучше понимать влияние глазных болезней на головной мозг, а также изучать изменения в нейронных путях с течением времени.

Список литературы

1. Nuzzi R, Dallorto L and Rolle T (2018) Changes of Visual Pathway and Brain Connectivity in Glaucoma: A Systematic Review 12.
2. Jutley G, Luk SM, Dehabadi MH, et al(2017) Management of glaucoma as a neurodegenerative disease. Neurodegener Dis Manag 7: 157–172.
3. Venugopalan P, Wang Y, Nguyen T, et al(2016) Transplanted neurons integrate into adult retinas and respond to light. Nat Commun 7: 1–9.
4. Mathieson K, Loudin J, Goetz G, et al(2012) Photovoltaic retinal prosthesis with high pixel density. Nat Photonics 6: 391–397.
5. Sena DF and Lindsley K (2017) Neuroprotection for treatment of glaucoma in adults. Cochrane Database Syst Rev 25: 289–313.
6. da Cruz L, Fynes K, Georgiadis O, et al(2018) Phase 1 clinical study of an embryonic stem cell–derived retinal pigment epithelium patch in age-related macular degeneration. Nat Biotechnol 36: 328–337.
7. Brown HDH, Woodall RL, Kitching RE, et al(2016) Using magnetic resonance imaging to assess visual deficits: A review. Ophthal Physiol Opt 36: 240–265.
8. Boucard CC, Hernowo AT, Maguire RP, et al(2009) Changes in cortical grey matter density associated with long-standing retinal visual field defects. Brain 132: 1898–1906.
9. Hernowo AT, Prins D, Baseler HA, et al(2014) Morphometric analyses of the visual pathways in macular degeneration. Cortex 56: 99–110.
10. Shaw GM, Carmichael SL, Yang W, et al(2005) Epidemiologic characteristics of anophthalmia and bilateral microphthalmia among 2.5 million births in California, 1989–1997. Am J Med Genet A 137: 36–40.
11. Assaf Y and Pasternak O (2008) Diffusion tensor imaging (DTI)-based white matter mapping in brain research: A review. J Mol Neurosci 34: 51–61.
12. Glasser MF, Preuss TM, Snyder LH, et al(2011) Comparative mapping of cortical myelin content in humans, chimpanzees, and macaques using T1-weighted and T2-weighted MRI. Soc Neurosci Abstr 290.05: 91657.
13. Yoshimine S, Ogawa S, Horiguchi H, et al(2018) Age-related macular degeneration affects the optic radiation white matter projecting to locations of retinal damage. Brain Struct Funct 223: 3889–3900.
14. Prins D, Plank T, Baseler HA, et al (2016) Surface-based analyses of anatomical properties of the visual cortex in macular degeneration. PLoS One 11: 1–14.
15. Hernowo AT, Boucard CC, Jansonius NM, et al(2011) Automated morphometry of the visual pathway in primary open-angle glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 52: 2758–2766.
16. Gupta N, Greenberg G, de Tilly LN, et al(2009) Atrophy of the lateral geniculate nucleus in human glaucoma detected by magnetic resonance imaging. Br J Ophthalmol 93: 56–60.
17. Zhang YQ, Li J, Xu L, et al(2012) Anterior visual pathway assessment by magnetic resonance imaging in normal‐pressure glaucoma. Acta Ophthalmol 90: e295–e302.
18. Zikou AK, Kitsos G, Tzarouchi LC, et al(2012) Voxel-based morphometry and diffusion tensor imaging of the optic pathway in primary open-angle glaucoma: a preliminary study. Am J Neuroradiol 33: 128–134.
19. Williams AL, Lackey J, Wizov SS, et al(2013) Evidence for widespread structural brain changes in glaucoma: a preliminary voxel-based MRI study. Invest Ophthalmol Vis Sci 54: 5880–5887.
20. Lu P, Liu T, Shi L, et al (2012) Reduced white matter integrity in primary open-angle glaucoma: A DTI study using tract-based spatial statistics. J Neuroradiol 40: 89–93.
21. Holmes G (1918) Disturbances of visual orientation. Br J Ophthalmol 2: 449–468.
22. Ogawa S and Lee T (1990) Brain magnetic resonance imaging with contrast dependent on blood oxygenation. Proc 87: 9868–9872.
23. Engel SA, Rumelhart DE, Wandell BA, et al(1994) fMRI of human visual cortex. Nature 369: 525.
24. Engel SA, Glover GH and Wandell BA (1997) Retinotopic organization in human visual cortex and the spatial precision of functional MRI. Cereb Cortex 7: 181–192.
25. DeYoe EA, Carman GJ, Bandettini P, et al(1996) Mapping striate and extrastriate visual areas in human cerebral cortex. Proc Natl Acad Sci USA 93: 2382–2386.
26. Sereno MI, Dale AM, Reppas JB, et al(1995) Borders of multiple visual areas in humans revealed by functional magnetic resonance imaging. Science 268: 889–893.
27. Baseler HA, Gouws A, Haak KV, et al(2011) Large-scale remapping of visual cortex is absent in adult humans with macular degeneration. Nat Neurosci 14: 649–655.
28. Smirnakis SM, Brewer AA, Schmid MC, et al(2005) Lack of long-term cortical reorganization after macaque retinal lesions. Nature 435: 300–7.
29. Sunness JS, Liu T and Yantis S (2004) Retinotopic mapping of the visual cortex using functional magnetic resonance imaging in a patient with central scotomas from atrophic macular degeneration. Ophthalmology 111: 1595–1598.
30. Baker CI, Dilks DD, Peli E, et al(2008) Reorganization of visual processing in macular degeneration: Replication and clues about the role of foveal loss. Vision Res 48: 1910–1919.
31. Baker CI, Peli E, Knouf N, et al (2005) Reorganization of visual processing in macular degeneration. J Neurosci 25: 614–618.
32. Dilks DD, Julian JB, Peli E, et al(2014) Reorganization of visual processing in age-related macular degeneration depends on foveal loss. Optom Vis Sci 91: e199-206.
33. Dilks DD, Baker CI, Peli E, et al(2009) Reorganization of visual processing in macular degeneration is not specific to the “preferred retinal locus”. J Neurosci 29: 2768–2773.
34. Masuda Y, Dumoulin SO, Nakadomari S, et al(2008) V1 projection zone signals in human macular degeneration depend on task, not stimulus. Cereb Cortex 18: 2483–2493.
35. Masuda Y, Horiguchi H, Dumoulin SO, et al (2010) Task-dependent V1 responses in human retinitis pigmentosa. Investig Ophthalmol Vis Sci 51: 5356–5364.
36. Morland AB (2015) Organization of the Central Visual Pathways Following Field Defects Arising from Congenital, Inherited, and Acquired Eye Disease. Annu Rev Vis Sci 1: 329–350.
37. Schumacher EH, Jacko JA, Primo, SA, et al(2008) Reorganization of visual processing is related to eccentric viewing in patients with macular degeneration. Restor Neurol Neurosci 26: 391–402.
38. Duncan RO, Sample PA, Weinreb RN, et al(2007) Retinotopic organization of primary visual cortex in glaucoma: Comparing fMRI measurements of cortical function with visual field loss. Prog Retin Eye Res 26: 38–56.
39. Borges VM, Danesh-Meyer HV, Black JM, et al(2015) Functional effects of unilateral open-angle glaucoma on the primary and extrastriate visual cortex. J Vis 15: 1–14.
40. Lešták J and Tintěra J (2012) Changes in the Visual Cortex in Patients with High-Tension Glaucoma. J Clin Exp Ophthalmol 01: 8–11.
41. Li K, Lu C, Huang Y, et al(2014) Alteration of Fractional Anisotropy and Mean Diffusivity in Glaucoma: Novel Results of a Meta-Analysis of Diffusion Tensor Imaging Studies. PLoS One 9: e97445.
42. Li C, Cai P, Shi L, et al(2012) Voxel-based Morphometry of the Visual-related Cortex in Primary Open Angle Glaucoma. Curr Eye Res 37: 794–802.
43. Lou AR, Madsen KH, Julian HO, et al (2013) Postoperative increase in grey matter volume in visual cortex after unilateral cataract surgery. Acta Ophthalmol 91: 58–65.
44. Inoue T, Kawaji T and Tanihara H (2013) Elevated levels of multiple biomarkers of alzheimer’s disease in the aqueous humor of eyes with open-angle glaucoma. Invest Ophthalmol Vis Sci 54: 5353–5358.
45. Klaver CC, Ott A, Hofman A, et al(1999) Is Age-related Maculopathy Associated with Alzheimer’s Disease ? Am J Epidemiol 150: 963–968.
46. Woo SJ, Park KH, Ahn J, et al(2012) Cognitive Impairment in Age-related Macular Degeneration and Geographic Atrophy. Ophthalmology 119: 2094–2101.
47. Office for National Statistics (2018) Overview of the UK Population: November 2018.
48. Baseler HA, Brewer AA, Sharpe LT, et al (2002) Reorganization of human cortical maps caused by inherited photoreceptor abnormalities. Nat Neurosci 5: 364–370.
49. Haak KV, Morland AB, Rubin GS, et al(2016) Preserved retinotopic brain connectivity in macular degeneration. Ophthalmic Physiol Opt 36: 335–343.
50. Shahsuvaryan M (2012) Pharmacological neuroprotection in blinding eye diseases. J Pharm Altern Med 1: 2–12.

Статья опубликована в журнале Optometry Today (26.10.2019). Перевод печатается с разрешения редакции

Перевод: И. В. Ластовская

Copyright © РА «Веко»

Печатная версия перевода статьи опубликована в журнале «Современная оптометрия» [2020. № 1 (131)].