Что достигнуто после публикации отчета TFOS DEWS II?

Введение

Сфера исследований и терапии синдрома сухого глаза (ССГ) за прошедшие 30 лет претерпела существенные изменения, а аббревиатура TFOS DEWS II за последние три года стала знакома многим специалистам. Общество изучения слезной пленки и поверхности глаза (Tear Film and Ocular Surface Society, TFOS) выполняет функцию инструмента в данной трансформации, оно предпринимает неустанные усилия, направленные на выполнение своей миссии – развитие исследований, продвижение осведомленности и образования, стимуляция взаимодействий между дисциплинарными группами ученых, клиницистами и представителями промышленности в области слезной пленки и поверхности глаза. На диаграмме показан экспоненциальный рост интереса исследователей к проблеме ССГ, это видно по научной литературе. Число статей, посвященных ей и опубликованных в течение десятилетия после выхода в 2007 году первого отчета TFOS DEWS – международной рабочей группы по изучению ССГ (Dry Eye Workshop), выросло в 2,7 раза по сравнению с предыдущим десятилетием. А к данному моменту, когда не прошло и трех лет со времени релиза отчета второй рабочей группы (TFOS DEWS II), опубликованы уже 2 тыс. подобных научных статей. Отчеты TFOS играют важную роль в консолидации результатов, опубликованных экспертами по всему миру, это дает возможность находить пробелы и недостатки в нашем знании. По мере того как мы приближаемся к третьей годовщине со дня публикации отчета TFOS DEWS II, уместно охватить взором проделанную работу. 

Рост числа опубликованных научных статей по теме синдрома сухого глаза за последние 30 лет

Распространенность синдрома сухого глаза и факторы риска

Рассмотрев популяционные исследования с участием по меньшей мере 500 добровольцев, подкомитет второй рабочей группы (DEWS II) по эпидемиологии представил нам широкий диапазон распространенности ССГ: 5–50%. Такой разброс значений объясняется скорее вариабельностью диагностических критериев, нежели реальным разбросом встречаемости заболевания среди населения разных стран [1]. Для того чтобы улучшить наше понимание естественной истории ССГ и связанных с ним факторов риска, требуется проведение большего числа популяционных исследований, и как хорошо видеть, что рост публикуемых научных статей говорит о постепенном решении этой проблемы. 

Подкомитет по эпидемиологии в 2018 году в своем отчете отметил нехватку популяционных исследований по южному полушарию. После этого стали появляться первые научные работы по данной проблеме – в частности, по Латинской Америке. Кастро (Castro) и соавт. характеризуют распространенность ССГ долей 12,8%, данные основаны на анализе 3107 заполненных респондентами опросников. Опрос проводился в Бразилии, участники сосредоточивались на ответах на вопросы о наличии симптомов заболевания и факторов риска [2]. Среди последних наиболее значимую роль играют принадлежность к женскому полу, возраст (старше 60 лет), проведение офтальмохирургической операции, ношение контактных линз, терапия рака, работа за компьютером более 6 ч в день, прием антидепрессантов и препаратов против аллергии. 

Распространенность ССГ среди жителей Нидерландов после анализа ответов более 80 тыс. респондентов была оценена в 9,1%, участники исследования отвечали на вопросы о симптомах и предшествующем диагнозе «синдром сухого глаза» [3]. Перечислен широкий спектр независимых факторов риска, среди них принадлежность к женскому полу, ношение контактных линз, проведение офтальмохирургической операции, кератоконус, болезнь Грейвса, системные состояния, такие как розацеа, синдром раздраженного кишечника, фибромиалгия, синдром хронической усталости, остеоартрит, заболевания соединительной ткани, атеросклероз, аутизм, депрессия, «выгорание», болезнь Крона, саркоид, красный плоский лишай, цирроз печени, апноэ во сне, синусит, заболевания щитовидной железы и загрязнение воздуха (NO2). Интересно, что высокое артериальное давление и высокий индекс массы тела, вероятно, играют защитную роль, равно как и табакокурение на момент проведения опроса. Те, кто ранее бросил курить, чаще жалуются на симптомы ССГ [3]. 

В Палестине было проведено перекрестное исследование с участием 769 человек, отобранных случайным образом, – непользователей контактных линз, имеющих средний возраст (44±19) лет, проживающих в 16 городах государства [4]. Несмотря на то что отчет о нем был опубликован до релиза отчета TFOS DEWS II, в исследовании были применены диагностические критерии, которые требовали наличия обоих симптомов и признаков [не менее 13 баллов по опроснику «Индекс заболевания глазной поверхности» (Ocular Surface Disease Index, OSDI)], это соответствует во многом рекомендациям TFOS DEWS II [5]. В Палестине наблюдается высокая распространенность ССГ – 64%; главные факторы риска – это пожилой возраст и женский пол [4]. Засушливая среда Ближнего Востока с высокими температурами, а также стресс и беспокойство, связанные с геополитическим конфликтом, рассматривались как другие возможные факторы риска, хотя психологический статус в этом исследовании отдельно не оценивался.

Если специалисты по всему миру будут использовать одни и те же критерии для диагностики ССГ, то мы можем рассчитывать на появление более достоверных оценок распространенности этого заболевания. Критерии TFOS DEWS II могут выступить основой для последовательной оценки [5], и мы видим, что их все чаще применяют при организации исследований. При недавнем изучении системных факторов риска ССГ в Новой Зеландии 29% из 372 участников отвечали критериям TFOS DEWS II [11% имели признаки недостатка слезной влаги и 26% – дисфункцию мейбомиевых желез (ДМЖ)] [6]. Многофакторный логистический регрессионный анализ выявил системное ревматологическое заболевание и прием антидепрессантов как независимые факторы риска ССГ с дефицитом влаги, а возраст, восточноазиатское происхождение, мигрень, заболевания щитовидной железы и оральные контрацептивы – как ключевые факторы риска ДМЖ [6].

Диагностика синдрома сухого глаза

Основываясь на доступной к тому времени литературе, подкомитет TFOS DEWS II по диагностической методологии предложил четкий диагностический критерий для ССГ, а именно положительные баллы после подсчета симптомов и наличие по меньшей мере одного клинического признака ССГ (нестабильность слезной пленки, гиперосмолярность слезы и прокрашивание поверхности глаза [5]. Ясность и последовательность диагностических критериев позволила ученым начиная с 2017 года проводить оценки и сравнение диагностической точности различных методов. Последней в литературе уделяется особое внимание, причем публикации критически оценивают как субъективные симптомы, так и объективные признаки в качестве маркеров ССГ. Вэн (Wang) и соавт. пришли к выводу, что из пяти наиболее часто используемых опросников только OSDI и SANDE (Symptom Assessment in Dry Eye – «Оценка симптомов ССГ») обладают лучшей диагностической точностью, в них используются границы отсечения, подобные принятым нынче значениям (более 14 баллов по опроснику OSDI и более 4 баллов – по SANDE) [7]. Результаты работы подчеркивают важность правильного выбора опросника и последовательного его использования в своей практике, поскольку опросники не являются взаимозаменяемыми. Эта же группа исследователей показала, что осмолярность слезной пленки имеет среднюю диагностическую точность и обладает лучшей различительной способностью, чем разница в осмолярности между глазами [8]. Оптимальная диагностическая граница отсечения по осмолярности в этом исследовании с участием 866 человек соответствовала указанной TFOS DEWS II (≥308 мосм/л), а вот что касается границы по разнице в осмолярности между глазами, она была выше, чем предложенная TFOS DEWS II (>8 мосм/л), и составила >10 мосм/л.

ССГ, вызванный испарением слезы, также требует маркеров для диагностики, и на примере выборки из более чем 400 пациентов было показано, что градация липидного слоя слезы обладает большей предсказательной способностью этого заболевания, нежели выпадение мейбомиевых желез [9]. Это придает еще больше веса существующей литературе [10], в которой указывается, что факт выпадения мейбомиевых желез может быть более полезным для прогноза функционального потенциала, чем текущий статус слезной пленки. Четкое взаимосвязь между выпадением желез и функциями слезной пленки существует только в случаях ДМЖ уже тяжелой степени [10]. 

Применение рекомендованных TFOS DEWS II диагностических критериев везде, где это возможно, важно для проведения в будущем метаанализов, которые позволят нам узнать истинную распространенность ССГ [5]. Тем не менее в тех клинических условиях, когда времени мало, а ресурсы ограниченны и полное тестирование невозможно, соблюдение этих рекомендаций вряд ли исполнимо Признание ограничений сокращенных диагностических протоколов, а также чувствительности и специфичности, с которыми может быть поставлен диагноз, по сравнению с глобально рекомендуемыми критериями является важным. 

В 2019 году было предложен быстрый и неинвазивный диагностический протокол, который служит альтернативой полному протоколу TFOS DEWS II; также была протестирована его точность по сравнению с последним, в исследовании приняли участие 235 человек [11]. В качестве общего маркера разбалансированного гомеостаза были приняты баллы по SANDE больше 30 и неинвазивное время разрыва слезной пленки, составляющее менее 10 с, – такая альтернатива критериям диагностики TFOS DEWS II дает возможность проводить определение ССГ с чувствительностью 86% и специфичностью 94%. Критерий высоты слезного мениска в 0,2 мм как маркер недостатка влаги и оценка липидного слоя, составляющая не более 3 баллов по специальной шкале, как маркер ССГ, вызванного испарением слезы, дают возможность дальнейшей тонкой категоризации степеней заболевания [11]. 

Другие группы исследователей также стараются улучшить процесс диагностики ССГ. Палт (Pult) и Вольфсон (Wolffsohn) недавно рассказали о создании и оценке опросника OSDI-6, который представляет собой сокращенную версию OSDI-12; новый опросник позволяет делать оценки, которые хорошо воспроизводятся и соответствуют оценкам оригинального опросника [12]. 

Новое в терапии синдрома сухого глаза

Создание новых методов лечения ССГ не прекращается, мы наблюдаем переход от паллиативного подхода в сторону более целевой направленности на патофизиологию ССГ. Подкомитет TFOS DEWS II по терапии рекомендовал увеличить число высококачественных исследований [13], которые должны быть поддержаны методологическими рекомендациями подкомитета по клиническим исследованиям [14]. Эта рекомендация была встречена с большим энтузиазмом, ученые нацелились на проведение систематических обзоров и метаанализов, которые критически оценят наличествующие публикации и выявят пробелы в нашем знании ССГ. Больший упор будет делаться на двойные маскированные рандомизированные контролируемые исследования, которые по своему дизайну должны снижать воздействие предубеждений исследователей на результаты. 

За прошедшие три года был опубликован ряд систематических обзоров, в которых рассматривались такие темы, как применение топических офтальмологических препаратов [15, 16], глазных капель-сывороток [17], препаратов искусственной слезы [18]. Они смогли привлечь внимание специалистов к областям, в которых существующие доказательства эффективности распространенных в клинической практике методов терапии ССГ не столь убедительны, как хотелось бы. Во всех этих обзорах повторялся вывод о том, что существует актуальная необходимость увеличения числа правильно организованных исследований; в них следует уделять особое внимание отбору участников, мерам обеспечения адекватного контроля и маскирования; нужно наращивать размеры выборок, увеличивать время проведения исследования, а также последовательно применять клинические критерии ради того, чтобы проведенное исследование действительно принесло пользу науке. 

Кокрановский обзор, опубликованный Дауни (Downie) с соавт. [19], подтвердил, что до сих пор нет окончательного решения по поводу того, действительно ли прием с пищей полиненасыщенных жирных кислот омега-3 благоприятно сказывается на состоянии глаз при ССГ. Этот обзор помог взглянуть на провокационные результаты исследования DREAM (Dry Eye Assessment and Management – «Оценка и терапия синдрома сухого глаза») 2018 года [20] в перспективе, но подчеркнул необходимость дальнейших исследований в этой области. Выводы исследований о терапевтической пользе интенсивного импульсного света (ИИС) в лечении ДМЖ этот кокрановский обзор также назвал двусмысленными на основании публикаций, доступных на момент его создания [21]. Хотя недавно было проведено 105-дневное рандомизированное двойное маскированное плацебо-контролируемое исследование с параллельными группами, которое устранило ограничения предыдущих работ и подтвердило безопасность и эффективность применения для терапии ДМЖ технологии ИИС, в данном случае зарегистрированной под маркой Intense Regulated Pulsed Light компанией ESW Vision, при отсутствии побочных эффектов от одновременной экспрессии желез [22], требуется больше научных доказательств в этой области для подтверждения оптимальной дозы (частота, профиль пульсации, количество процедур и интервал между ними), а также для выяснения механизма(ов) действия, который(е) ведет(ут) к наблюдаемому улучшению функций мейбомиевых желез. 

Препарат лифитеграст (5%-й раствор) от Novartis продемонстрировал свое статистическое преимущество в терапии симптомов и признаков по сравнению с контрольной группой в крупных мультицентровых клинических исследованиях [23]. Недавно его безопасность и хорошая переносимость пациентами были оценены на основании данных пяти проспективных мультицентровых рандомизированных клинических исследований, в которых в общей сложности участвовали 2,4 тыс. человек [24]. Среди нежелательных эффектов, которые стоило бы озвучить возможным пациентам, в основном были легкий или умеренный дискомфорт в глазах и покраснение в области инстилляции, а также дисгевзия (как правило, ощущения привкуса металла). Хотя транзиторные глазные симптомы (проходящие в течение 3 мин) были отмечены у 15% участников, а из исследования выбыли 7% набранных для участия в нем, в общем и целом применение препарата было безопасным и хорошо переносимым [24]. 

Воодушевляет появление методов терапии ССГ на основе биологических разработок. Сообщается о прогрессе в отношении использования конъюгированного с хитозаном N-ацетилцистеина (препарат Lacrimera, Cromapharma), который может восстанавливать гомеостаз слезной пленки при ССГ средней и тяжелой степени тяжести благодаря формированию похожей на гликокаликс полимерно-муциновой сети на поверхности глаза [25]. Улучшение стабильности слезной пленки и уменьшение степени прокрашивания роговицы при этих же формах ССГ наблюдались в результате применения дневных топических глазных капель в двух немаскированных сериях [25, 26]. Еще одна новая биологическая разработка – это рекомбинантный лубрицин человека (протеогликан-4) от фирмы Lubris Biopharma. Лубрицин представляет собой высокомолекулярный гликопротеин, который обнаруживается в синовиальной жидкости; он способен уменьшать трение на глазной поверхности при моргании. В двухнедельном рандомизированном двойном маскированном исследовании было показано, что лубрицин более эффективен в терапии ССГ средней тяжести, чем 0,18%-е капли на основе гиалуроната натрия [27].

Недавние исследования говорят о том, что терапевтическим потенциалом обладают биоактивные липиды, выделенные из полиненасыщенных жирных кислот. Как потенциальные сигнальные молекулы, способные модулировать воспалительные ответы, они могут оказаться полезными при лечении определенных форм ССГ и, возможно, субклинического воспаления, вызванного ношением контактных линз [28]. Местное применение меда манука (Manuka Honey), выделенного из нектара тонкосемянника, – либо только его, либо в комплексной терапии – также обладает терапевтическим потенциалом согласно недавно опубликованному рандомизированному контролируемому исследованию [29, 30] , равно как и касторовое масло, при нанесении на периокулярную зону [31].

Поскольку ДМЖ в настоящее время все чаще считается главной причиной ССГ, образовался спрос на эффективные методы терапии заболеваний век, с тем чтобы поддерживать поверхность глаза в здоровом состоянии, улучшать качество жизни пациентов и снижать риск ятрогенного ССГ вследствие ношения контактных линз или проведения офтальмохирургической операции. 

Положительные результаты терапии с помощью системы термальной пульсации LipiFlow (Johnson & Johnson Vision) [32] побудили к разработке новых устройств, основанных на аналогичном принципе. Так, портативное устройство iLux MGD (Alcon) также позволяет проводить нагрев век и одновременную экспрессию желез, и при этом врач может визуализировать край века и контролировать приложение тепла и давления, чтобы настроить лечение. Открытое одномесячное исследование, в котором участники были рандомизированы для лечения портативным устройством iLux или системой LipiFlow, показало эквивалентность их эффективности через 4 недели после 4-недельного курса их применения, при этом оба вида терапии уменьшали симптомы, улучшали стабильность слезной пленки и работу железы [33]. Временные рамки, в пределах которых поддерживается эта эквивалентность, пока не установлены. TearCare (Sight Sciences) – еще одно портативное устройство, которое обеспечивает подачу тепла непосредственно к краям века, после чего происходит экспрессия желез [34, 35]. Первые результаты небольших экспериментальных исследований без маскирования с применением этого прибора выглядят многообещающими. Сообщается, что такое лечение превосходит по эффективности стандартную терапию теплыми компрессами, но существует потребность в высококачественных рандомизированных контролируемых исследованиях с увеличенным размером выборки и с маскировкой исследователя, которая должна быть проведена в будущем для подтверждения истинного потенциала этой терапии.

Что дальше?

Размах разработок последних трех лет, которые можно затронуть в статье подобного рода, подтверждает быстрые темпы развития исследований ССГ. Растет число ученых, занятых в области как клинической, так и фундаментальной медицины, которые прямо или косвенно работают над улучшением жизни пациентов и проводят высококачественные исследования. Труд этих вдохновленных и творческих людей при поддержке промышленности и таких организаций, как TFOS, гарантирует, что мы продолжим узнавать все больше о патофизиологии ССГ, его естественной истории и соответствующих факторах риска, а также разработаем превосходные методы выявления и лечения этого заболевания. Интерес к данной области растет феноменально быстро, и это хорошая новость для многих миллионов пациентов, страдающих синдромом сухого глаза и отчаянно ждущих ответов.

Список литературы

1. Stapleton F, Alves M, Bunya VY, et al. TFOS DEWS II Epidemiology Report. Ocul Surf 2017; 15: 334–365.
2. Castro JS, Selegatto IB, Castro RS, et al. Prevalence and Risk Factors of self-reported dry eye in Brazil using a short symptom questionnaire. Sci Rep 2018; 8: 2076.
3. Vehof J, Snieder H, Jansonius N, Hammond CJ. Prevalence and risk factors of dry eye in 79,866 participants of the population-based Lifelines cohort study in the Netherlands. Ocul Surf 2020.
4. Shanti Y, Shehada R, Bakkar MM, Qaddumi J. Prevalence and associated risk factors of dry eye disease in 16 northern West bank towns in Palestine: a cross-sectional study. BMC Ophthalmol 2020; 20: 26.
5. Wolffsohn JS, Arita R, Chalmers R, et al. TFOS DEWS II Diagnostic Methodology report. Ocul Surf 2017; 15: 539–574.
6. Wang MTM, Vidal-Rohr M, Muntz A, et al. Systemic risk factors of dry eye disease subtypes: A New Zealand cross-sectional study. Ocul Surf 2020.
7. Wang MTM, Xue AL, Craig JP. Comparative Evaluation of 5 Validated Symptom Questionnaires as Screening Instruments for Dry Eye Disease. JAMA Ophthalmol 2019; 137: 228–229.
8. Wang MTM, Ormonde SE, Muntz A, Craig JP. Diagnostic profile of tear osmolarity and inter-ocular variability for dry eye disease. Clin Exp Ophthalmol 2020; 48: 255–257.
9. Wang MTM, Dean SJ, Muntz A, Craig JP. Evaluating the diagnostic utility of evaporative dry eye disease markers. Clin Exp Ophthalmol 2020; 48: 267–270.
10. Blackie CA, Korb DR, Knop E, Bedi R, Knop N, Holland EJ. Nonobvious obstructive meibomian gland dysfunction. Cornea 2010; 29: 1333–1345.
11. Wang MTM, Xue AL, Craig JP. Screening utility of a rapid non-invasive dry eye assessment algorithm. Cont Lens Anterior Eye 2019; 42: 497–501.
12. Pult H, Wolffsohn JS. The development and evaluation of the new Ocular Surface Disease Index-6. Ocul Surf 2019; 17: 817–821.
13. Jones L, Downie LE, Korb D, et al. TFOS DEWS II Management and Therapy Report. Ocul Surf 2017; 15: 575–628.
14. Novack GD, Asbell P, Barabino S, et al. TFOS DEWS II Clinical Trial Design Report. Ocul Surf 2017; 15: 629–649.
15. Holland EJ, Darvish M, Nichols KK, Jones L, Karpecki PM. Efficacy of topical ophthalmic drugs in the treatment of dry eye disease: A systematic literature review. Ocul Surf 2019; 17: 412–423.
16. de Paiva CS, Pflugfelder SC, Ng SM, Akpek EK. Topical cyclosporine A therapy for dry eye syndrome. Cochrane Database Syst Rev 2019; 9: CD010051.
17. Franchini M, Cruciani M, Mengoli C, et al. Serum eye drops for the treatment of ocular surface diseases: a systematic review and meta-analysis. Blood Transfus 2019; 17: 200–209.
18. Ribeiro M, Barbosa FT, Ribeiro LEF, Sousa-Rodrigues CF, Ribeiro EAN. Effectiveness of using preservative-free artificial tears versus preserved lubricants for the treatment of dry eyes: a systematic review. Arq Bras Oftalmol 2019; 82: 436–445.
19. Downie LE, Ng SM, Lindsley KB, Akpek EK. Omega-3 and omega-6 polyunsaturated fatty acids for dry eye disease. Cochrane Database Syst Rev 2019; 12: CD011016.
20. Dry Eye A, Management Study Research G, Asbell PA, et al. n-3 Fatty Acid Supplementation for the Treatment of Dry Eye Disease. N Engl J Med 2018; 378: 1681–1690.
21. Cote S, Zhang AC, Ahmadzai V, et al. Intense pulsed light (IPL) therapy for the treatment of meibomian gland dysfunction. Cochrane Database Syst Rev 2020; 3: CD013559.
22. Xue AL, Wang MTM, Ormonde SE, Craig JP. Randomised double-masked placebo-controlled trial of the cumulative treatment efficacy profile of intense pulsed light therapy for meibomian gland dysfunction. Ocul Surf 2020; 18: 286–297.
23. Tauber J, Karpecki P, Latkany R, et al. Lifitegrast Ophthalmic Solution 5.0% versus Placebo for Treatment of Dry Eye Disease: Results of the Randomized Phase III OPUS-2 Study. Ophthalmology 2015; 122: 2423–2431.
24. Nichols KK, Donnenfeld ED, Karpecki PM, et al. Safety and tolerability of lifitegrast ophthalmic solution 5.0%: Pooled analysis of five randomized controlled trials in dry eye disease. Eur J Ophthalmol 2019; 29: 394–401.
25. Messina M, Dua HS. Early results on the use of chitosan-N-acetylcysteine (Lacrimera®) in the management of dry eye disease of varied etiology. Int Ophthalmol 2019; 39: 693–696.
26. Nepp J, Knoetzl W, Prinz A, Hoeller S, Prinz M. Management of moderate-to-severe dry eye disease using chitosan-N-acetylcysteine (Lacrimera®) eye drops: a retrospective case series. Int Ophthalmol 2020.
27. Lambiase A, Sullivan BD, Schmidt TA, et al. A Two-Week, Randomized, Double-masked Study to Evaluate Safety and Efficacy of Lubricin (150 mug/mL) Eye Drops Versus Sodium Hyaluronate (HA) 0.18% Eye Drops (Vismed®) in Patients with Moderate Dry Eye Disease. Ocul Surf 2017; 15: 77–87.
28. Flitter BA, Fang X, Matthay MA, Gronert K. The potential of lipid mediator networks as ocular surface therapeutics and biomarkers. Ocul Surf 2020.
29. Tan J, Jia T, Liao R, Stapleton F. Effect of a formulated eye drop with Leptospermum spp honey on tear film properties. Br J Ophthalmol 2020.
30. Craig JP, Cruzat A, Cheung IMY, Watters GA, Wang MTM. Randomized masked trial of the clinical efficacy of MGO Manuka Honey microemulsion eye cream for the treatment of blepharitis. Ocul Surf 2020; 18: 170–17.
31. Muntz A, Sandford E, Claassen M, et al. Randomized trial of topical periocular castor oil treatment for blepharitis. Ocul Surf 2020.
32. Greiner JV. Long-Term (3 Year) Effects of a Single Thermal Pulsation System Treatment on Meibomian Gland Function and Dry Eye Symptoms. Eye Contact Lens 2016; 42: 99-107.
33. Tauber J, Owen J, Bloomenstein M, Hovanesian J, Bullimore MA. Comparison of the iLUX and the LipiFlow for the Treatment of Meibomian Gland Dysfunction and Symptoms: A Randomized Clinical Trial. Clin Ophthalmol 2020; 14: 405–418.
34. Badawi D. TearCare® system extension study: evaluation of the safety, effectiveness, and durability through 12 months of a second TearCare® treatment on subjects with dry eye disease. Clin Ophthalmol 2019; 13: 189–198.
35. Badawi D. A novel system, TearCare®, for the treatment of the signs and symptoms of dry eye disease. Clin Ophthalmol 2018; 12: 683–694.

Автор: Дженнифер П. Крейг (Jennifer P. Craig), доцент, руководитель лаборатории исследования поверхности глаза Оклендского университета (Окленд, Новая Зеландия)

Электронная почта для направления корреспонденции автору: jp.craig@auckland.ac.nz

Copyright © РА «Веко»

Печатная версия статьи опубликована в журнале «Современная оптометрия»  [2020. № 8 (137)].

По вопросам приобретения журналов и оформления подписки обращайтесь в отдел продаж РА «Веко»:

• Тел.: (812) 603-40-02.
• E-mail: magazine@veko.ru
• www.veko.ru

Наши страницы в соцсетях:

• vk.com/vekomagazine
• fb.com/vekomagazine